viernes, 12 de agosto de 2011

LA GRIPE




Es una infección viral aguda.
Etiología: VIRUS INFLUENZA A y B.
Clínica: fiebre, tos, síntomas sistémicos
Transmisión: respiratoria
NEUMONÍA VIRAL PRIMITIVA + COMPLICACIONES

El virus posee dos glicoproteínas de superficie:
à                NEURAMINIDASA; 200 unidades por virus. Separación del virus de la célula infectada.
à                HEMAGLUTININA; 1000 unidades. Entrada del virus en el interior de la célula; es la responsable del anclaje del virus a la célula.

Control de la gripe

Epidemiología y virología: según la OMS, estamos en un interpandémico.
Control virológico: control de las cepas circulantes;
            WHO collaboraty center (Atlanta, Londres, Melbourne, Tokio)
            National Influenza Laboratories (112)
            En Memphis (Tenesse): centro de control,

Reservorio del virus A


PÁJAROS ACUÁTICOS: reservorio de los 15 subtipos. Patos y aves migratorias: replicación en tracto gastrointestinal, no hay riesgos de enfermedad, excrección en heces. Al ser en ellos una infección avirulenta à RESERVORIO PERPETUO.

Variación antigénica


DRIFT à cambios menores, períodos interpandémicos, EPIDEMIA ANUAL
SHIFT à cambios mayores, períodos pandémicos, PANDEMIAS.

Los shift suelen ocurrir en el paso del virus de patos a cerdos y a veces caballos, y de ahí a personas. Los drift ocurren en el paso del virus de persona a persona.

Pandemias de gripe en el siglo xx

I.                     1918-1919. H1N1 (“gripe española”).                                                                      Morbilidad: 50% población mundial                                                                                Mortalidad: 3% (más de 20 millones).
II.                   1947. A(H1N1)
III.                  1959. Asiática; A(H2N2)
IV.               1968. Hong Kong. A(H3N2)
V.                 Reaparición del A(H1N1) en 1977 en New Jersey

Nuevas cepas que no han dado pandemias

a.                 1976. USA. A(H1N1)
b.                 1997. Hong Kong. A(H5N1)
c.                  1999. Hong Kong. A(H9N2)
d.                 2003. Holanda. A(H7N7)
e.                 2003. Dinamarca. A(H5N7). No en humanos, sólo en patos

El número de casos de gripe en España ha descendido desde 1986 (hubo en repunte en 1995, pero luego siguió bajando). Ha quedado estabilizado en unos 2.000.000 personas/año.
Entre 0 y 4 años y en los >65 años son los grupos de mayor riesgo.
Según la OMS, la vacunación es esencial en períodos interpandémicos. Los objetivos de la vacuna son:
n                  Reducir riesgo de infección y personas y sus cuidadores
n                  Prevención de formas graves y complicadas
n                  Bajar tasa de hospitalización
n                  Bajar tasa de mortalidad
n                  Bajar uso de las urgencias
n                  Bajar gastos producidos por la enfermedad.

En España se recomienda en personas mayores y es GRATUITA. La cobertura actual, q se considera alta, es de >164/1000 habitantes.

Indicaciones de la vacuna

Vacunación masiva del niño en edad escolar (impide la circulación del virus)
Personas mayores de 50-60 años (previene la sbmortalidad)

Personas de alto riesgo

à                mayores de 50 años (incluso con buena salud)
à                internos en residencias de ancianos
à                enfermos crónicos: aparato respiratorio (incluido asma), bronquitis crónica, renal, cardiacos, diabéticos…
à                inmunodeprimidos (natural, medicamentos, VIH)
à                Hb patías
à                Embarazadas (si el 2º o 3º trimestre coincide con camapa) (mejor antes de la campaña). Se puede poner en cualquier momento del embarazo según la CDC. NO HAY CONTRAINDICACIÓN EN EMBARAZO

Con riesgo de transmitir

-                     Personal sanitario (no es personal de riesgo)
o       Voluntariado
o       Cuidadores sanitarios a domicilio (de niños de 0-6 meses por no tener vacuna para esta edad).
o       Asistentes sociales
-                     estudiantes de medicina, enfermería…
-                     viajeros a zonas de temporada gripal.

Vacunas de la gripe


COMPLEJA à FRAGMENTADA à SUBUNIDADES à ADYUVANTADAS

Incremento de la vigilancia de la gripe (VIROLÓGICA)

A.     Control de cepas circulantes: (FASE 0)
a.      Who collaboraty center
b.      National Influenza laboratories
B.     Posteriormente, recomendaciones:
a.      Febrero para hemisferio Norte
b.      Septiembre para hemisferio Sur

Evolución de las vacunas


1940 à Virus enteros inactivados (1ª generación)
1968 à Virus fragmentados (nucleocápside+prot.M+N+H) (2ª generación)
1976 à Antígenos de superficie purificados (subunidades),es decir, H+N

Control post-vacunal (OMS)


Control de Ak por hemaglutinación frente a los virus vacunados, dadas en dosis de 15µg de cada uno (títulos≥40).
Entre el 25 y 30 % de ancianos no responden.
A H3N2:         93% de media en adultos vacunados
                        71% de media en ancianos vacunados
A H1N1:         84% de media en adultos
                        69% de media en ancianos
B                     88% en adultos
                        70% en ancianos

Nuevos avances en vacunas


PRODUCCIÓN:
-                     cultivos celulares
-                     vacunas recombinadas

INMUNORESPUESTA:
-                     vacuna DNA
-                     M2 recombinadas
-                     Atenuadas
-                     Adyuvantazas

INGENIERÍA GENÉTICA

Cultivos celulares


Línea VERO
Fabricación en semanas  (preparación en huevo 5 meses).
Fácil producción. Mejor control de calidad. Más efectivos

Vacunas recombinadas


Proteínas recombinadas libre de DNA celular
Pureza
Rapidez de producción
HA desde un caso clínico

Inmunorespuesta


DNA (introduce genes que codifican los Ag)
Respuesta UNITARIA (específica y cruzada)
Respuesta duradera
HA de muestra clínica
Proteína fabricada en el huésped
Fácil producción

Atenuadas


Adaptados al frío
No son necesarias las agujas
Mayor estímulo inmunitario (mucosa, celular, humoral)
Mayor eficacia (niños)
Cepas que no replican en pulmón (sí en fosa nasal)(tracto resp.superior)

Adyuvantadas


El principal es el aluminio
También partículas lipídicas:
-                     VIROSOMAS (IRIVS): preparada con las glicoproteínas de la superficie (H y N) y una mezcla de fosfolípidos (fosfatidilcolina, fosfatidiletanolamina, 10% otros componentes de virus gripe Singapur).
-                     EMULSIÓN oil water: subunidades con Ag de superficies purificadas (H y N) fijadas a MF59 (adyuvante que potencia la respuesta inmunitaria)

RESUMEN DE LA VACUNA DE LA GRIPE


SEROCONVERSIÓN: elevada en jóvenes sanos (70-90%), menor en ancianos.
REACTOGENICIDAD: baja
MANTENIMIENTO NIVEL PROTECTOR: medio
CLAVE:
-                     subir el número de dosis no aumenta la respuesta (salvo niños menores de 9 años por primera vez)
-                     no vacunar a alérgicos al huevo
-                     hay que repetir la vacuna ANUALMENTE.

ESTRATEGIAS DE VACUNACIÓN:
·                    >60años
·                    >50años (CDC)
·                    universal (Ontario)
·                    Recién nacidos y corta edad (CDC), entre 6 y 23 meses de edad. Por eso la CDC recomienda vacunar a personas cuidadoras de niños de 0 a 6 meses (no vacunados).